andresol: (Default)
[personal profile] andresol
Во вторник было столько же лекций, что и в понедельник, но расставлены они были несимметрично: три утром и одна вечером. А все потому, что вечером выступал лауреат 2011 Roger Adams Award Роберт Граббс. Утром же мы заслушали двух «химических биологов», Бенджамина Кравэтта и Каролин Бертоззи, и традиционного органика Дитера Эндерса.

Как я уже писал, в первый же день мне наскучило сидеть в центре партера, и я отправился искать лучшую точку обзора.

Ярусов в McCarter Theatre всего два: партер и балкон, потому выбор был не так уж широк. Я начал с правой ложи балкона, которая располагалась ближе всего к сцене, и, пожалуй, это и была та самая искомая «лучшая точка».

Там и места для ног больше, и ничья голова не заслоняет сцену, а все прекрасно видно, как на ладони: и экран со слайдами, и докладчика,

и зрительный зал.

Вопрос оттуда, конечно, задать проблематично. Самый верный вариант – кричать с места, но никто так не делал.

Позже я побывал в симметричной ложе с левой стороны.

Формально оттуда еще ближе до лектора, но тот чаще оказывается к тебе спиной.

Так что мне больше понравилось справа. Сидел я и по самому центру балкона, в этакой «царской ложе», где почти на каждом кресле золоченая табличка с именем спонсора театра.

Никаких преимуществ по сравнению с боковыми ложами не нашел. Если бы смотрел спектакль, а не лекции, то тогда угол обзора имел большее значение, а на конференции все замечательно видно с любой точки балкона.

На одном из докладов я забрался вообще на самый верх, на последний ряд балкона. Публика там сидела малозаинтересованная. Кто-то в открытую спал еще до начала (и само собой разумеется во время) лекции. Кто-то занимался своими делами, что-то слушал в наушниках, переговаривался с соседями и покидал зал, если становилось скучно. Здешние люди вопросов не задают, им наплевать, что происходит на сцене. Атмосфера совершенно не предполагает погружения в науку, так что я быстро оттуда пересел.

Наконец, на докладе Граббса я сидел в четвертом ряду партера, совсем рядом с организаторами и прочими профессорами (хотя далеко не все профессора сидели возле сцены). Там мне тоже не понравилось.

Ожидаемо пришлось постоянно задирать голову, чтобы разглядывать слайды, докладчик смотрит поверх твоей головы в зал, и какая-то дополнительная ответственность давит, оттого что неприлично спать в первых рядах. Потому в последний день конференции я вернулся в крайнюю правую ложу балкона, в которой, несмотря на выявленные преимущества, редко сидело больше двух-трех человек на шести креслах.

Начал день Бенджамин Кравэтт (Benjamin Cravatt) с лекцией “Proteomic Studies: Activity-Based Chemical Probes”.

Если накануне все выступавшие профессора были в костюмах, то Кравэтт вышел на сцену в рубашке и начал с заявления, что во время объявления докладчика, в его фамилии было неверно поставлено ударение: правильно на второй слог. Он еще довольно молод и все свою академическую жизнь провел в the Scripps Research Institute (TSRI), La Jolla, CA, то есть недалеко от Сан-Диего. Там он получил PhD, и сразу же, безо всякого постдокства, ему предложили стать там профессором, что в наше время случается крайне редко.

Говорят, что пару лет назад он читал лекцию в Питтсбурге. Может быть, но я на ней не был. Скорее всего, тема доклада показалась мне слишком биологической. Вот и на NOS доклад Кравэтта произвел на меня весьма слабое впечатление. Органическая химия упоминалась вскользь (за час от силы набралась одна химическая реакция, да и та очень схематическая). Нет, можно и о биологии рассказывать интересно, что на следующий день продемонстрирует Деннис Догерти, и первый доклад в 8.30 утра может бодрить, а не усыплять, как показал тот же Амир Ховейда накануне. Просто разный уровень мастерства презентации накладывается на мой личный уровень подготовки и мою сферу интересов. Кравэтту на этот раз не удалось меня очаровать.

Задачу, которую он поставил перед своей группой, можно выразить слоганом “Complete Pharmacology” (Полная фармакология). В человеческом организме существует несколько дюжин, если не сотен фосфатаз, из которых охарактеризованы хорошо если треть, а селективные ингибиторы найдены всего против трех-четырех ферментов этого семейства. Вот Кравэтт ищет, как можно пометить отдельные сериновые фосфатазы с помощью хитрых фторофосфонатов, которые структурно напоминают природный субстрат, но стоит им попасть в активный центр фермента, как они ковалентно и необратимо связываются с остатком серина. Химия в общем-то довольно старая. Новый ход – привязать к этому агенту еще тройную связь или азидную группу где-нибудь сбоку, чтобы потом можно было «кликнуть» с флуоресцентной молекулой и наблюдать как эти ферменты расположены, активируются-ингибируются и тому подобное.

Это то, что я по большому счету вынес из его статьи, которую прочитал до конференции. Во время же самого доклада я никак не мог понять, куда он клонит. Мои записи представляют набор разрозненных фактов. Вот он говорит о эндоканнабиноидах, вот переключился на биосинтез арахидоновой кислоты, вот уже хвастается как они с профессором Грегори Фу из MIT обнаружили, что необычный диазетидинон (аза-β-лактам) сильно и селективно связывается с какой-то фосфатазой, имеющей отношение к развитию рака и болезни Альцгеймера.

Но, похоже, не я один был не в теме. Кравэтту поступило всего два вопроса: один от представлявшего его профессора, а другой от Каролин Бертоззи, которая в этих вещах разбирается лучше меня и которая, после кофе-брейка, продолжила лекционную часть конференции.

Об исследованиях Каролин Бертоззи (Carolyn Bertozzi) из Университета Калифорнии, Беркли я впервые услышал года два назад и с тех пор прочел несколько статей и даже посмотрел видеозапись одной ее лекции на YouTube. Может быть, потому что я уже относительно хорошо знал эту область, лекция Бертоззи показалась мне слабо вдохновляющей, хотя моим однолабникам она понравилась.

Она тоже занимается химической биологией, но не фосфатазами как Кравэтт, а гликопротеинами. Хотя основная рабочая химическая реакция – то же самое 1,3-диполярное циклоприсоединение между азидом и аклином с образованием триазола. С ее помощью можно смотреть как динамически образуются и распределяются гликопротеины в клетках и даже целостных живых организмах. Главной проблемой, преодоленной группой Бертоззи, было найти способ заставить эти все функциональные группы реагировать без медного катализа (соединения меди токсичны для живых организмов). Решение заключалось в том, чтобы вместо обыкновенного алкина использовать напряженный циклооктин, который вполне шустро циклоприсоединяется с азидами при достаточно низких температурах. Они синтезировали ряд таких соединений, одно из которых имело аббревиатуру BARAC и про него Бертоззи пошутила, что “it looked so promising back in 2009”.

Но все это было мне хорошо известно. Профессор Бертоззи вообще выглядела какой-то усталой и не отходила далеко от своего ноутбука. Я ее видел только во время утренних докладов во вторник. Похоже она прилетала на NOS только на эти четыре часа, чтобы не обидеть отказом организаторов. Но в какой-то момент она потеряла счет времени. На слайде крутилось видео деления клетки, показывающее, как во время этого процесса распределяются по мембране меченые гликопротеины, когда голос из зала напомнил: «Just 2 minutes” – “Oops, it’s perfect” – ответила профессор и говорила еще минут десять. То есть в общей сложности ее доклад получился на час и двадцать минут. Тут волей-неволей задремаешь. И организаторы решили Бертоззи проучить: как только она закончила, они заявили: «Все, спасибо, у нас нет времени на вопросы, потому переходим к следующему докладу». Выражение лица у Кэролин было крайне обиженное. На самом деле получилось как-то слишком грубо. Все-таки человек через всю страну летел. Уж могли бы разрешить задать пару вопросов. Никто бы не умер от голода, если бы ланч начался на десять минут позже. Вот на Гордоне специально каждый раз заводили будильник, чтобы он пищал, когда время доклада истекло и пора переходить к вопросам.

А на сцену сразу, без перерыва, поднялся Дитер Эндерс (Dieter Enders) из Аахена.

Среди всех приглашенных профессоров он был единственным неамериканцем по всем статьям (другие либо получили в США образование, либо работали в американских университетах, либо, чаще всего, для них было верно и то, и другое). Тема его доклада была «Асимметричный органокатализ», и катализаторы варьировались от пролинов до моих любимых карбенов (в 1995 году Эндерс даже синтезировал карбен-боран, чтобы подтвердить структуру триазолилидена, на что мы ссылаемся в нашем обзоре). Один из участников конференции мне рассказывал, что уже слышал Эндерса прежде и та лекция была крайне скучной. Соответственно я приготовился скучать, но все вышло на удивление прилично и увлекательно.

Уже первый слайд содержал шутку: две скалы из Monument Valley, похожих друг на друга как зеркальные отражения. Chiral rocks назвал их профессор. Не у меня одного природа Аризоны просится на обложку статей (речь о том самом обзоре, который проходит последние редакторские стадии перед тем, как появиться в Early view).

Химия была простой, но действенной. Исторические экскурсы чередовались с применением разработанных каскадов в полном синтезе небольших природных соединений (5–10 стадий) и с анекдотами, вроде истории о студенте, который подорвался во время озонолиза, но потом сбежал из госпиталя и сразу заявился в лабу со словами “I knew what I did wrong” и горячим желанием продолжить эксперимент. Наконец, Эндерс впервые во вторник упомянул Граббса (сигнал того, что пошла синтетическая химия, а не биолохия). Из утренних докладов эндерсовский мне понравился больше всего.

Вечером нас ждал всего один доклад. Подразделение органической химии Американского химического общества в течение более 50 лет, раз в два года вручает приз имени Роджера Адамса, весьма известного химика-органика из Иллинойса первой половины 20 века. Двухлетние циклы награды четко совпадают с двухлетними циклами национальных симпозиумов, на которых лауреату вручают медаль, а он в ответ выступает с торжественной лекцией. Так получилось, что в 2011 году приз был присужден Роберту Граббсу (Robert Grubbs) из Калтеха, у которого всяких наград и так выше крыши (включая Нобель 2005 года).

А два года назад Граббс выступал на предыдущем NOS’е по приглашению организаторов. Так что ему посчастливилось докладываться на этой конференции два раза подряд, что обычно не принято: в 2013 году в Сиэтл пригласят выступать тех, кто не был в этом году в Принстоне.

Я работы Граббса, конечно, знаю хорошо, хотя так получилось, что единственный раз, когда я пытался провести метатезис на практике, реакция не сработала (это была левая идея, так что я не разбирался почему и перешел к следующему эксперименту). Граббс известен не только своими рутениевыми катализаторами, но и огромным числом бывших аспирантов и постдоков, ставших впоследствии профессорами. В прошлом году на Гордоне его нынешние студенты отзывались о руководителе положительно, и по совокупности достоинств я ставил Граббса на первое место в списке потенциальных руководителей на постдока. На мое письмо он не ответил, так что поработать мне с ним не получилось, но я хотел хотя бы поговорить с ним и донести до него мои скромные научные результаты.

Для этого я в первый день конференции заметил, где сидит Граббс в театре (в глубине партера, справа, почти у самого края), и перед вечерними докладами сел в тот самый ряд. Как только профессор вошел и занял кресло, я придвинулся поближе, поздоровался, посетовал, что уважаемый профессор не смог увидеть мой постер накануне, польстил, что приехал на эту конференцию во многом, чтобы встретиться и послушать лекцию великого Граббса (самая чистая правда) и протянул the Poster Cube. Профессор из приличия куб повертел, посмотрел все грани, заметил об одной из них, что это может быть интересно (модификация N-гетероциклических карбенов, в катализаторах Граббса второго поколения они играют ключевую роль) и вернул игрушку мне. Видно было, что он весьма занят подготовкой лекции. Я просидел понедельничные вечерние доклады через кресло от Граббса, и он всю лекцию Коатеса и пол-лекции Накколса собирал что-то в PowerPoint'е. Я его больше не отвлекал.

И вот во вторник вечером Граббс выступал перед нами. Лекция началась с весьма общих вещей. Но докладчик справедливо предполагал, что все в аудитории прекрасно знают, что такое метатезис олефинов, и перешел к применениям, но не в полном синтезе (мы их видели на этой конференции немало), а в переработке природного сырья, в синтезе полимеров и прочем крупнотоннажном синтезе. Были показаны фотографии, на которых сотни килограмм рутениевых катализаторов лежат кучами на открытом воздухе, как какой-нибудь навоз. Граббс несколько лет назад основал компанию Materia Inc., которая занимается производством и применением его катализаторов. Сам же профессор в последнее время много консультирует ближневосточные нефтяные компании: в Саудовской Аравии, в Кувейте. Его и представили как профессора одновременно из Калтеха и какого-то саудовского университета. Так что может и правильно, что я к нему не попал на постдока: у него сейчас не так много времени на рядовых сотрудников. И хотя Граббс заявил, что “the only people who make money from patents are lawyers”, я думаю, что он тоже не бедствует в финансовом плане.

При этом Граббс несколько раз подчеркнул, что не собирается на пенсию (ему будет 70 в следующем году). В качестве доказательства он рассказал о новом научном проекте, развивающемся в его группе. Задача – найти способ каталитически присоединений воду к алкенам против правила Марковникова, то есть так, как обычно делается с помощью гидроборирования/окисления. И они, кажется, нашли систему из двух катализаторов, один из которых, палладиевый, превращает терминальный алкен в альдегид (anti-Markovnikov Wacker process), а второй, рутениевый, восстанавливает альдегид в спирт. Ну, там еще работать и работать над условиями. Они послали статью в Science, но пока там ее читают, я нарисую очень схематически, что они сделали.

Всего Граббсу выделялось полтора часа, на пятнадцать минут больше, чем всем остальным, но он закончил за час. «Вопросы?» – спросил ведущий. Зал молчал. Мне тоже ничего в голову не приходило. «Все настолько кристально ясно, что вопросов нет» – подытожил ведущий, и все пошли на очередную постерную секцию.

Date: 2011-06-25 09:54 pm (UTC)
From: [identity profile] denmes.livejournal.com
Кажется, у тебя записей с этой конфы уже если не на книгу, то как минимум на методичку :)
Убил этот кадр, который в Скриппсе из аспирантуры попал в профессора. Бывают же электровеники.

Ну и это верно замечено, конечно, что деятель типа Граббса, это уже celebrity, я вообще не знаю, насколько на этой фазе вознесения можно ещё руководить аспирантами и постдоками, "курить" науку, а не администрирование и езду по миру с презентациями словно цирк.

Date: 2011-06-25 11:27 pm (UTC)
From: [identity profile] andresol.livejournal.com
Да я сам вижу, что на этот раз слишком долго получается. Но раз уж взялся, то доведу дело до конца (еще 7-8 постов планируется), а не буду бросать со словами «а дальше было еще много чего интересного». Лет через десять будет интересно перечитать.

У Кравэтта уже было несколько статей в Science, но все равно удивительно, почему они хотели его удержать такой ценой. Постдок в любом случае не повредил бы. В Питтсбурге такого точно никогда не было, чтобы местного аспиранта после защиты взяли профессором.

В прошлом году граббсовские студенты не жаловались. Я их специально спрашивал, насколько часто они общаются с профессором. Отвечали, что каждую неделю. Вот про Чада Миркина рассказывали, что он нахватал столько всяких должностей и обязанностей, что его студенты никогда его не видят.

Date: 2011-06-25 11:38 pm (UTC)
From: [identity profile] denmes.livejournal.com
А страничка группы Граббса как таковая существует? А то я только страницу факультета вижу http://www.cce.caltech.edu/faculty/grubbs/ Или у него "моя группа - весь департамент?"

Date: 2011-06-25 11:43 pm (UTC)
From: [identity profile] andresol.livejournal.com
Похоже, что не существует. Я в свое время долго ее искал, но не нашел. CV есть и ладно. Но это не Граббс должен заботиться, а кто-то из его группы должен создать сайт. У Кори тоже много лет не было сайта, нашлись люди и создали.

Date: 2011-06-25 11:50 pm (UTC)
From: [identity profile] denmes.livejournal.com
Ну, логическим путём рассуждая, членам группы это нафиг не надо, это может быть зачем-то надо самому шефу и он должен запросить, и это точно надо желающим на работу. Может, нарочно не делают чтобы много не писали? А то я помню тему, у нас коллега опубликовала первую статью автором со звёздочкой, так ей сразу начали писать по два индуса в неделю на предмет трудоустройства.

Date: 2011-06-26 01:02 am (UTC)
From: [identity profile] andresol.livejournal.com
Меня сайт интересовал исключительно для того, чтобы посмотреть, насколько большая у него группа и откуда у него постдоки. Все остальное: от контактной информации до публикаций легко находится и без сайта. Это вообще-то хороший вопрос, зачем известному профессору нужен сайт. Разве чтобы материалы по курсам для студентов выкладывать, если у университета нет централизированного места.

Date: 2011-06-26 10:56 am (UTC)
From: [identity profile] chemma-volkova.livejournal.com
А чем группе Граббса не нравится гидроборирование? Я, наверное, просто чего-то не понимаю, но мне подобные работы постоянно кажутся "изобретением велосипеда". Если у процесса есть какие-то глобальные недостатки - это одно, а так...

И да: почитаешь этот блог - и ездить никуда не надо :-))) Как будто сама на конференции побывала :-).

Date: 2011-06-26 06:10 pm (UTC)
From: [identity profile] andresol.livejournal.com
Надо помнить, что Граббс не занимается полным синтезом, где гидроборирование работает "на ура", а мыслит глобально, промышленно. В 1993 году некто составил список "Top 10 challenges in catalysis" и присоединение воды к алкенам против правила Марковникова было одним из этих вызовов. Польза такой реакции очевидна, хотя бы с точки зрения atom-economy (нет отходов), так как все эти соединения бора, растворители и щелочь оказываются в мусорной корзине. К тому же я не знаю, насколько осуществимо гидроборирование, например, с тонной исходного алкена. Но я знаю, что бораны стоят относительно дорого, чтобы получать из них простые спирты в промышленных масштабах.

Конференция еще не закончилась:) Сейчас я не уверен, что в будущем буду столь же подробно описывать конференции, на которых побываю, но что начато, должно быть закончено.

Date: 2012-12-13 06:51 am (UTC)
From: [identity profile] saint-dragon.livejournal.com
>> какого-то саудовского университета

KAUST?

Ты такой химик! Это просто страшно какой! Типичный химик-сноб!

У нас Крават был, там на самом деле совершенно колоссальный труд вложен - экспрессировать все эти энзимы, чтобы они еще и активными оставались!

А главным достижением лабы Бертоззи вовсе является не эта реакция с напряженными циклооктинами, хотя и она тоже. Протащить в клетку азид, о котором все до единого биологи привыкли думать, что это бактериостат и яд для живых клеток, и заставить энзимов его узнавать и засовывать куда нужно - вот это крутота!

Date: 2012-12-13 06:57 am (UTC)
From: [identity profile] andresol.livejournal.com
Нет, там именно что не KAUST, поэтому я и не запомнил, какой именно.

А ты - страшный химикобиолог! :)

Мне как раз доклады этих двоих не так понравились. На этой конференции были и более живые выступления. Возможно, именно в силу моих интересов, но все же.

Я тогда целый блокнот пометками, шутками исписал, чтобы посты в ЖЖ подготовить. По количеству комментариев можешь заметить, что не так уж много нашлось ценителей моего снобизма.

Date: 2012-12-13 07:00 am (UTC)
From: [identity profile] saint-dragon.livejournal.com
Я вообще раньше химию не читала и аккуратно обходила в ленте :-) Мне ее по жизни как-то хватало ;-) Куда ты меня втравил! Наглость просто какая-то, в какую-то химию человека втянул! ;-)




March 2026

S M T W T F S
123 4567
891011121314
15161718192021
22232425262728
293031    

Most Popular Tags

Style Credit

Expand Cut Tags

No cut tags
Page generated Mar. 6th, 2026 11:02 pm
Powered by Dreamwidth Studios